Разные европейские художники вносили в искусство свое восприятие образа Пресвятой Богородицы. Например, Мадонна с младенцем и святыми, ангелами, написанная в 1310 году итальянским художником Джотто совершила революцию для церкви Всех святых во Флоренции. Он изобразил Богородицу как печальную женщину, которая крепко прижимает к себе младенца.

В XV веке Мадонна с младенцем стала не только сакральным сюжетом. Ее изображение заказывали художникам светские люди и представители церковной власти. Эта тема была особенно популярна в Италии и Флоренции. В Венеции этот сюжет любил Джованни Беллини, который написал картину «Мадонна Брера». Еще одному итальянскому художнику Рафаэлю Санти Мадонна принесла популярность. Он создавал небольшие полотна, на которых Богородица изображена с пухлыми младенцами, как, например, в самой известной его работе «Сикстинская Мадонна».

В России хранятся несколько известных изображений Мадонны. Среди них картины Леонардо да Винчи «Мадонна Бенуа» и «Мадонна Литта» из собрания Государственного Эрмитажа в Санкт-Петербурге.