Сразу после начала Первой мировой войны императрица Александра Фёдоровна распорядилась открыть в Царском Селе три лазарета для лечения раненых: при Царскосельском доме призрения увечных воинов, при Царскосельской общине Красного Креста и при Дворцовом госпитале. Примеру императрицы последовали частные лица, которые стали открывать в своих домах небольшие лазареты.
Желая принять личное участие в помощи раненым, императрица Александра Фёдоровна вместе с дочерьми Ольгой и Татьяной прошли обучение сестринскому делу под руководством врача Дворцового госпиталя, княжны Веры Игнатьевны Гедройц, а затем ассистировали ей при операциях в качестве хирургических сестер.
Все возраставший поток раненых вскоре потребовал увеличения количества лазаретов в Царскосельском районе. Было принято решение использовать под эти цели помещения в Екатерининском дворце. Лазарет занял комнаты великого князя Павла Александровича и его детей и соседние помещения, выходившие окнами на Екатерининский парк, а также часть комнат княгини Юрьевской на первом этаже Зубовского флигеля.
Лазарет для раненых воинов в Большом Царскосельском дворце открылся 30 октября 1914 года и был рассчитан на 40 кроватей для офицерских чинов. Освящение лазарета состоялось 6 ноября 1914 года в присутствии императрицы Александры Фёдоровны и великих княжон Ольги Николаевны и Татьяны Николаевны. Начальником лазарета в Большом Царскосельском дворце был назначен полковник Александр Александрович Гебель, старшим врачом был приглашен лейб-хирург наследника цесаревича Владимир Николаевич Деревенко, а старшей сестрой была назначена сестра милосердия Петроградской общины Св. Евгении Юлия Алексеевна Любушина.
Деньги на содержание и оборудование лазарета поступали из Кабинета Его Императорского Величества Министерства императорского двора. Жалование служащих составляло от 15 рублей для сиделок до 350 рублей для старшего врача. В первый месяц после открытия императрица Александра Фёдоровна посещала новый лазарет практически каждый день. Позднее Александра Фёдоровна полностью сосредоточилась на работе в лазарете при Дворцовом госпитале и приезжала в лазарет Большого дворца не чаще одного-двух раз в месяц.