Серпуховский историко-художественный музей основали в 1918 году.
Он расположен в бывшем особняке купцов и фабрикантов Мараевых. Южное крыло здания возвели в 1896 году по проекту московского архитектора Романа Клейна.
Начало богатейшего собрания этого дома положила Анна Мараева, которая в середине 90-х годов позапрошлого века приобрела часть художественной коллекции Юрия Мерлина. В нее входили западноевропейские и русские произведения изобразительного искусства XVI–XIX веков. После революции коллекцию национализировали, а в особняке открыли музей.
На протяжении 1920—1930-х годов его собрание активно пополнялось за счёт художественных фондов Москвы, окрестных усадеб, храмов и монастырей Серпухова. В наши дни Серпуховский историко-художественный музей является крупнейшей и богатейшей картинной галереей Подмосковья. Его экспонаты регулярно привлекаются для участия в российских и зарубежных выставках.