Белгородский государственный историко-краеведческий музей — одно из старейших учреждений культуры области. Музей был открыт 25 октября 1924 года, вначале как филиал Курского губернского музея. Первоначально музей размещался в помещениях бывшего мужского Свято-Троицкого монастыря. За короткое время были сформированы фонды музея, насчитывавшие в тот период около 8 тысяч единиц.
В годы Великой Отечественной войны фашистскими оккупантами были уничтожены и разграблены все музейные ценности. Только после войны вновь начался сбор экспонатов. Музей возобновил свою работу 5 августа 1948 года в доме № 42 по улице Буденного (ныне — проспект Славы).
В 1964 году городской краеведческий музей получил статус областного.
22 октября 1973 года музей открылся для посетителей в здании Преображенского собора.
В 1991 году здание собора было возвращено православной церкви, музей был переведен в новое специально построенное здание по улице Попова, 2а.