Николай Чудотворец в III веке был архиепископом в городе Миры римской провинции Ликия. Те времена отмечены многочисленными гонениями христиан — император Диоклетиан жестоко расправлялся с ними. Николай Мирликийский тоже пострадал за веру: его заключили в темницу, где долго пытали. Спасся святой в 320-х годах, когда к власти пришёл Константин Великий и сделал христианство главной религией в империи. Святой Николай молитвой лечил больных, спасал невинных от казни и однажды воскресил утонувшего моряка. 

Преподобная Ксения Римляныня родилась в V веке. Она была дочерью римского сенатора и ещё в юности решила посвятить себя служению богу. Когда её хотели выдать замуж за богатого вельможу, Ксения бежала из Рима, переодевшись в мужскую одежду. Возле города Миляса (на территории современной Турции) она основала женский монастырь, всю жизнь проповедовала и исцеляла больных. 

 
Эту икону заказали в 1755 году к венчанию дворян Николая Тишинина и Ксении Тарбеевой, их усадьба располагалась недалеко от Рыбинска. Создал образ известный в то время московский иконописец Василий Василевский. Он писал иконы для церкви Святых Симеона Богоприимца и Анны Пророчицы и Петропавловского собора в Санкт-Петербурге, а также работал над фресками во многих московских храмах, в том числе реставрировал росписи в Успенском соборе Московского Кремля. Да наших дней сохранились десять произведений, которые подписаны самим иконописцем, и икона из Рыбинского музея-заповедника — одна из них.