Икона Божьей Матери, именуемая Одигитрия Смоленская, известна на Руси с древнейших времен. «Одигитрия», в переводе с греческого языка, значит «Путеводительница». По преданию икона была написана святым евангелистом Лукой во время земной жизни Пресвятой Богородицы по просьбе правителя Антиохии Феофила. Когда Феофила не стало, образ был возвращен в Иерусалим, а в V веке императрица Евдокия, супруга Аркадия, передала Одигитрию в Константинополь сестре императора царице Пульхерии, которая поставила святую икону во Влахернском храме. На Русь образ попал в 1046 году. Греческий император Константин IХ Мономах (1042-1054), выдавая свою дочь Анну за князя Всеволода Ярославича, сына Ярослава Мудрого, благословил ее в путь этой иконой. После смерти князя Всеволода икона перешла к его сыну Владимиру Мономаху, который перенес ее в начале ХII века в Смоленскую соборную церковь в честь Успения Пресвятой Богородицы. С того времени икона получила название Одигитрия Смоленская. Считается, что Смоленская икона ограждает и защищает западные пределы России.
Первоначальная византийская икона исчезла из Успенского собора в годы Великой Отечественной воны. На сегодняшний день известны сотни списков с нее, многие из которых относятся к XVI веку, как и икона из Смоленского музея-заповедника. Происхождение и атрибуция данной иконы вызывает много вопросов. В публикациях смоленского искусствоведа В. М. Аникеева рассматривается версия ее написания царскими иконописцами. Исследователь Л. А. Щенникова связывает икону со стилем среднерусских икон или даже северными письмами.