В январе 1918 года Георгий Чичерин сменил Льва Троцкого на посту народного комиссара иностранных дел РСФСР (и затем СССР).

В книге «Моя жизнь: Опыт автобиографии» бывший нарком описал момент сложения обязанностей в министерстве: «Чичерина я знал давно. Со вздохом облегчения я передал ему дипломатический руль».

Преемник проводил в штабе НКИД день и ночь, поскольку первыми же крупными проектами стали подготовка и воплощение в жизнь Брест-Литовского договора с Болгарией, Австро-Венгрией, Османской и Германской империями.

В мемуарах Брюс Локкарт, дипломат и секретный агент из Великобритании, вспоминал знакомство за тот же год:

Современники изумлялись такому упорству потомственного дворянина, который не отличался физическим здоровьем. Однако многие из них отмечали умственные способности и энциклопедические знания о политике и культуре.

Кроме того, Георгий Чичерин был выдающимся полиглотом, что не могло остаться незамеченным в прессе. Так в 1921 году отозвался о таланте журналист из Франции: «Он читает, переводит, редактирует на всех языках, потому что их знает… Недавно для развлечения он стал изучать древнееврейский язык, который случайно не знал».

Особое внимание в работе отечественный дипломат уделял восточным странам, борьбе их граждан за независимость и место на международной арене. Он стремился установить равноправные отношения между Советской Россией и Турцией, Персией, Китаем. И добивался результатов, поскольку с каждым из государств были заключены взаимовыгодные договоры.

За почти 13 лет службы в Народном комиссариате по иностранным делам Георгий Чичерин успел опубликовать более 100 статей и речей по разнообразным вопросам. Он отправился на пенсию в 1930 году, где занялся созданием музыковедческой рукописи, посвященной Вольфгангу Амадею Моцарту, великому композитору из Австрии.