Начал рисовать с пяти лет, с равным интересом писал портреты, пейзажи, натюрморты и современный жанр.  В 1920-х поступит учиться в Москву, во ВХУТЕМАС (Высшие художественно-технические мастерские).  Тогда же он знакомится с Михаилом Куприяновым и Николаем Соколовым. Вместе они образуют слаженный творческий коллектив коллектив. Наибольшую известность им принесли многочисленные мастерски исполненные карикатуры и шаржи, а также книжные иллюстрации, созданные в характерном карикатурном стиле.

Знаковым моментом в творчестве Кукрыниксов стал военный плакат «Беспощадно разгромим и уничтожим врага!». Он появился на июньских улицах Москвы одним из первых — сразу же после нападения гитлеровской Германии на СССР. Кукрыниксы прошли всю войну: их листовки сопровождали советских солдат всю военную дорогу до Берлина. Кроме того, был очень популярен цикл плакатов «Окна ТАСС».

В 1945 году, участники коллектива присутствовали на Нюрнбергском процессе и каждый день работали в зале суда. Рисунки отправлялись в Москву, чтобы наутро они вышли в очередном номере газеты. В результате появилась серия графических работ под общим названием «Обвинение».

Но Кукрыниксы не ограничивались только жанром карикатуры. Они также известны также и как живописцы и мастера станкового рисунка. Работали они как совместно, так и самостоятельно. Так Порфирий Крылов создал много камерных по характеру пейзажей и натюрмортов. Он много ездил и писал на пленэре. Его любимые места на Оке, в Поленове, Костроме, на Академической даче, в Абрамцеве, Коктебеле. В Нюрнберге же после очередного заседания художники отправлялись в город и продолжали писать уже совсем не едкие, а тонкие и даже светлые рисунки, посвященные последствиям войны и показывая  обычных людей, которые как и их соотечественники возвращались к мирной жизни.