В начале Великой Отечественной войны Областной комитет партии выдвинул инициативу создания добровольческого полка, которую поддержали Государственный комитет обороны СССР и лично Верховный Главнокомандующий Сталин. С 19–21 августа 1941 года в Первомайском саду сформировался полк из воронежцев: рабочих, служащих и студентов от 18 до 50 лет, получивших в райкомах партии путевки в формирующийся полк. Второй батальон полка полностью состоял из работников Воронежского авиационного завода. Около 300 человек, главным образом специалистов и командиров, дали Воронежский облвоенкомат и Тамбовское пехотное училище.

Всего в Воронежский добровольческий коммунистический полк было зачислено 3 345 человек, из них 3 045 коммунистов. Отсюда и название — коммунистический. Командовать полком доверили полковнику М.Е. Вайцеховскому. Комиссаром полка стал ректор ВГУ Н.П. Латышев. Начальником штаба — капитан А.Т. Худяков. 13 сентября 1941 года полк в полном составе влился в 100-ю ордена Ленина стрелковую дивизию, которой командовал генерал И.Н. Руссиянов, и стал называться 4-м Воронежским стрелковым полком.

16 сентября 1941 года полк погрузился в эшелоны на станции Сомово и отправился на фронт. Боевое крещение Воронежский добровольческий коммунистический полк получил между селом Липовая Долина и деревней Сакуниха в Сумской области. 18 сентября 1941 года приказом Народного комиссара обороны СССР четыре стрелковые дивизии, отличившиеся в боях на западном направлении, первыми в Красной армии получили наименование гвардейских. В первых боях под Харьковом в сентябре 1941 года полк оправдал звание первогвардейцев, задержав на 14 дней наступление танковой группировки Гудериана. Воронежцы проявили отвагу и в кровопролитных боях под Курском и в районе Белгорода, где 1-я Гвардейская преградила фашистам путь на Москву.

5 марта дивизия поступила в распоряжение командующего 38-й армией генерал-майора К.С. Москаленко. В этот же день был получен приказ о переименовании всех частей дивизии в гвардейские с присвоением им новых номеров. 1 мая 1942 года полк получил пополнение — 3 500 человек, главным образом из Воронежа и Воронежской области. Это была молодежь 1922–1924 годов рождения.

С декабря 1942 года полк сражался под Сталинградом, освобождал Воронежскую область, затем Донбасс и Запорожье, форсировал Днепр, штурмовал Будапешт весной 1945 года. По примеру Воронежа добровольческие коммунистические соединения стали создаваться по всей стране.