«Журналист по профессии и авантюрист по призванию», Манасевич-Мануйлов с 1900 года — агент по римско-католическим делам в Риме при посольстве (в чине коллежского секретаря), одновременно поставляет агентурные сведения о «направленной против России латинско-польской пропаганде» в Департамент полиции. В 1902 году переведен в Париж (числился чиновником особых поручений при министре внутренних дел В.К. Плеве) для информирования и подкупа парижской прессы. Во время Русско-японской войны возглавлял антияпонскую агентурную сеть в Европе (в 1904 году достал японский дипломатический шифр) и вел политическую контрпропаганду (издал на французском языке брошюру «Правда о кадетах»), в 1905 году выпускал официозную газету «La revue russe». В том же году вернулся в Петербург и возглавил особое отделение Департамента полиции, занимающееся контршпионажем, затем был прикомандирован к канцелярии председателя Совета министров С.Ю. Витте и отвечал за контакты с политическим сыском (в том числе вел переговоры с Г.А. Гапоном; по некоторым свидетельствам, причастен к его убийству).

С 1906 года снабжал В.Л. Бурцева информацией о деятельности провокаторов из Департамента полиции.

Несколько раз награждался орденами, получил дворянство. Однако за сообщение недостоверных сведений, денежные махинации и обсчет агентов был уволен в сентябре 1906 года из Министерства внутренних дел. 

15 февраля 1917 года процесс все же начался, и Манасевич-Мануйлов был осужден на полтора года тюрьмы. В августе 1917 года в числе других лиц выслан Временным правительством за границу, однако задержан в Гельсингфорсе и возвращен в Петербург в тюрьму. После Октябрьской революции был освобожден. В декабре 1918 года Манасевич-Мануйлов был арестован Петроградской ЧК и обвинен в том, что «в свое время был тесно связан с представителями французской контрразведки» и получил фальшивый паспорт. 22 декабря он был расстрелян.