Произведение «L.H.O.O.Q.» стало манифестом иконоборчества, нашло подражателей среди дадаистов, сюрреалистов, концептуалистов, стрит-артистов и до сих пор вдохновляет художников на высказывание.

За последние сто лет восприятие образа Моны Лизы изменилось: современные художники уже не иронизируют по поводу Леонардо и не сводят счеты со старым миропорядком, а воспринимают его скорее как символ культуры, не теряющий актуальности.

Портрет — символ женственности — приобрел мужские черты, кроме того, художник заявил: «She is a man». Ниспровергая священный образ, Дюшан ставит вопрос о соотношении эстетики и искусства. В течение всей жизни художник не раз возвращался к этому вопросу и сделал 38 версий «L.H.O.O.Q.» разных размеров и в разных техниках.

Творческое наследие относительно невелико, однако благодаря оригинальности своих идей Дюшан считается одной из самых влиятельных фигур в искусстве XX века. Его творчество оказало влияние на формирование таких направлений в искусстве второй половины XX века, как поп-арт, минимализм, концептуальное искусство.